Anti-Kanser Ajanları ya da Gsk-3ß İnhibitörleri Olabilecek Heterohalkalı Yeni Moleküllerin Sentezi ve Aktivite Çalışmaları

Abstract

Son yıllarda, çok çeşitli heterohalkalı bileşikler sentezlenmekte ve bunların biyolojik aktiviteleri araştırılmaktadır. Özellikle heterohalkalı bileşiklerin kanser hücrelerine karsı davranışları ince-lenmektedir. İlaç hammaddesi olarak kullanılabilmeleri nedeniyle piperidin, piridin, piperazin, oksazol, tiyazolidin ve pirol gibi beş ve altı üyeli heterohalkalı bileşikler 20.yüzyılın baslarından itibaren farmasötik kimyacılar tarafından üzerinde önemle durulan bir konu haline gelmiştir. Bu tür heterohalkalı bileşiklerin yüzyıllık tarihinin incelenmesi sonucunda azot ve oksijen içeren yapı iskeletinin biyolojik olarak aktif bileşiklerin modellenmesinde kullanılması durumunda bü-yük bir çeşitliliğin ortaya çıktığı görülmüştür. Bu tür heterohalkalı organik bileşiklerin oldukça önemli biyolojik ve fizyolojik aktivite göstermelerinin nedeni karakteristik olarak N-C-O grubu-na sahip olmalarından kaynaklandığı bilinmektedir. Literatürdeki heterohalkalı bileşik sentezle-rinin temelini çeşitli halka kapanması reaksiyonları oluşturmaktadır. Proje üç aşamadan oluşmaktadır. Birinci aşama; glikojen sentaz kinaz-3ß inhibitörleri ve anti-kanser ajanları olarak incelenebilecek bir dizi indazol ve pirol substitue maleimid türevlerinin sentezlenmesini içermektedir. İkinci aşama da aza-oksiallil katyonlarıyla çeşitli reaktiflerin reaksiyonları sonucu oluşacak bir dizi heterohalkalı bileşiklerin sentezlenmesi denenmiştir. Üçüncü aşamada elde edilen yeni moleküllerin biyolojik aktivite çalışmaları (anti-kanser ve GSK-3ß araştırmaları) gerçekleştirilmiştir. Tüm sentezlenen moleküllerin yapıları spektroskopik yöntemler ile aydınlatılmıştır.