Optimization and statistical analysis of dissolution test for drug development

Abstract

Bu çalışmada, Axitinib içeren film kaplı tabletlerin dissolüsyon metodunun geliştirilmesi, anlaşılması, kontrol stratejisi ve spesifikasyonlarının oluşturulması, Tasarımla Kalite (Quality by Design, QbD) yaklaşımı kullanılarak belirlenmiştir. Analitik geliştirme çalışmalarında Minitab programında Deney Tasarımı (Design of Experiment, DOE) oluşturulmuş olup, elde edilen veriler önce doğrusal regresyon modellemesi yapabilen Minitab programında değerlendirilmiştir. Tasarım ile kalite (QbD), ürün ile metot dizaynı ve geliştirilmesinde, metot değişkenlerini kontrol etmeyi ve anlamayı sağlayan sistematik bilimsel bir yaklaşımdır. Kritik Kalite Özellikleri (Critical Quality Attributes - CQAs), kritik kalite özelliklerini etkileyen metot değişkenleri ve Kritik Test Parametreleri (Critical Test Parameters - CTPs) belirlenmiş ve deneysel çalışmalar yapılmıştır. Kritik Kalite Özellikleri (Critical Quality Attributes - CQAs) olarak orijinal ürün ve jenerik ürün arasındaki benzerlik faktörü (f2) ve dissolüsyon etkinliği (%DE) seçilmiştir. Axitinib film kaplı tablet dissolüsyon metot optimizasyonu için dönme hızı(50 rpm ve 75 rpm) ve çözünme hızı hacmi (500 ml ve 900 ml) parametreleri 3 farklı çözünme hızı ortamında ( pH 1.2, pH 4. 5 ve pH 6.8) çalışılmıştır. Yapılan çözünme hızı deney çalışmaları ve Minitab programı ile en kritik faktörlerin hangileri olduğuna karar verilmiş ve optimum analiz metodu seçilmiştir.In this study, development, understanding, control strategy and specifications of dissolution method of Axitinib film coated tablets were determined by using Quality by Design approach. Design of Experiment (DOE) was formed for analytical development with Minitab software. Results of the experiments were firstly analyzed by Minitab software capable of linear regression modelling. Quality and design (QbD) is a systematic scientific approach to controlling and understanding analyze and method parameters in method design and development. Critical Quality Attributes (CQAs), method variables that affect critical quality attributes and Critical Process Parameters (CPPs) were determined and experimental studies were carried out. c) were selected as Critical Quality Attributes (CQAs). Dissolution rate (50 rpm and 75 rpm) and dissolution volume (500 ml and 900 ml) parameters at three different dissolution media (0.01 N HCl, pH 4.5 Acetate + 0.1% SLS and pH 6.8 Phosphate +%) 0.1 SLS) has been studied for Axitinib film-coated tablet dissolution method optimization. With the dissolution studies and the Minitab program, it was decided which of the most critical factors were and the optimum analysis method was selected.